菊苣对非酒精性脂肪肝病的影响

来源TMRPublishingGroup

研究亮点

研究目的是调查菊苣对非酒精性脂肪肝病相关因素（例如血脂异常，氧化应激，胰岛素抵抗，肥胖症和慢性炎症）影响的最新研究和发现，以及披露其潜在机制。

研究背景

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）由于其高流行，诊断困难，多因素发病机制和缺乏合适的治疗方法，正在逐渐成为一种流行病，并且在全世界范围内都面临着重大挑战。该疾病在世界范围内的流行率为25％，在中东据报道其流行率最高（31.8％）。一项为期八年的国家健康和营养检查调查显示，与没有NAFLD的患者（5％）相比，NAFLD的患者（35％）的总死亡率约为7倍。

NAFLD的特征是脂肪堆积，肝细胞的炎症和损伤（有或没有纤维化）。NAFLD与慢性疾病如2型糖尿病（T2DM），代谢综合征和心血管疾病有关。此外，这种慢性病与其他代谢疾病如肥胖，氧化应激，炎症，血糖代谢障碍和血脂异常有关系。

NAFLD发病机理中最关键的假设之一是“twohits”假说，如图1所示：

图1“Twohits”假说

目前，最常用治疗NAFLD的药物是利拉鲁肽，二肽基肽酶-4抑制剂，二甲双胍，噻唑烷二酮，钠-葡萄糖转运蛋白2抑制剂，维生素E，和磺酰脲类。尽管上述治疗具有积极的治疗作用，但也已报道了各种副作用。

菊苣，中药名，系维吾尔族习用药材，分布于北京(百花山)、黑龙江(饶河)、辽宁(大连)、山西(汾阳)、陕西(西安、眉县、周至)、新疆(阿勒泰、哈巴河、福海、塔城、托里、裕民、博乐、沙湾、玛纳斯、乌鲁木齐、米泉、伊宁、察布察尔)、江西(遂川)。广布于欧洲、亚洲、北非。《新疆中草药手册》：清肝利胆。治黄疸型肝炎。菊苣三钱水煎服，并用适量煎水洗身。

文献显示菊苣的重要成分是维生素，苦瓜甙A，咖啡酸衍生物，低聚果糖，绿原酸，木兰内酯，多糖，香豆素，酚酸，萜类化合物，类黄酮，多酚，环孢子苷，大叶黄连甙，菊粉倍半萜内酯和生物碱。菊苣具有抗氧化，抗菌，解热，抗糖尿病药，抗肝毒素，抗炎，抗溃疡（根），抗高血糖，抗高脂血，抗癌和抗疟疾活性。本研究的目的是调查菊苣对NAFLD相关因子的影响的最新研究和发现。

菊苣对肥胖和NAFLD的影响

肥胖是世界日益显著的公共健康问题。肥胖程度（超重，肥胖和严重肥胖）与NAFLD密切相关。研究显示：NAFLD与肥胖症的患病率约为80％。而且，肥胖与胰岛素抵抗和高炎症标志物（如白介素-1和肿瘤坏死因子α（TNF-α））密切相关。而减肥可以减少这些因素并以此方式改善NAFLD。

此外，Sookoian等发现肥胖和NAFLD患者的纤维化评分和NAFLD活性评分均较高。年的研究中，与安慰剂相比，使用菊苣和姜黄加菊苣的患者的腰围，体重和体重指数有所降低（P0.05）。动物研究也显示：在大鼠中添加菊苣可以显着减轻体重。Cho等人进行的一项研究表明：经过14天的干预，补充了菊苣酸的两个重要成分-绿原酸和咖啡酸，可减轻8只雄性小鼠的体重和内脏脂肪量。在Wu等人的研究中，有48只雄性SpragueDawley大鼠接受菊苣补充剂和高脂饮食（脂肪=45％），为期4天。干预后，他们的体重发生了显着变化。

菊苣对胰岛素抵抗和NAFLD的影响

最近的研究显示：糖尿病和NAFLD患者的NASH和纤维化患病率分别约为69.2％和41.0％。NAFLD与T2DM之间存在双向关联，其中NAFLD似乎会增加T2DM的风险，而T2DM可能会促进NAFLD的进展。

Ghamarian等人进行的一项动物研究中，菊苣提取物注射28天（mg/kg体重）后，糖化血红蛋白A1c和空腹血糖水平显着下降，但在与晚期糖尿病不同，早期糖尿病的空腹血清胰岛素浓度较高。此外，在对32只高脂饮食诱导的肥胖小鼠进行的另一项动物研究中，补充咖啡酸和绿原酸14天后，胰岛素水平降低了。在另一项研究中，将46名女性糖尿病患者分为两组：第一组为安慰剂（n=22），第二组为干预组，接受菊苣的强化治疗（n=27），每日剂量为10g菊苣。两个月后，干预组的空腹血糖水平降低了。

菊苣对血脂异常和NAFLD的影响

据估计，NAFLD患者的血脂异常（高胆固醇血症，高甘油三酯血症或两者）的患病率在20％至80％之间。相关研究证明：固醇调节元件结合蛋白可以调节脂质代谢。先前的研究表明，雄性Wistar大鼠补充菊苣种子提取物28天后，固醇调节元件结合蛋白1c和过氧化物酶体增殖物激活的受体α水平显着降低。基于所述证据，菊苣可以影响脂质谱。但是，在Ghaffari等人进行的研究中，补充菊苣种子长达12周对菊苣种子组的血脂没有影响。在这项研究中，受试者分为四组：第一组接受（3g/d）姜黄，第二组接受（9g/d）菊苣种子，第三组接受姜黄（3g/d）加菊苣种子补充（9g/d），第四组接受安慰剂。在姜黄组和姜黄加菊苣种子组中，治疗结束后总胆固醇，LDL-胆固醇和TG含量显着下降。与菊苣组相比，姜黄组和姜黄加菊苣组的脂质分布变化的显着性可归因于两组中的姜黄效应。总而言之，有大量证据表明菊苣补充剂与脂质稳态和NAFLD之间存在联系。

菊苣对炎症和NAFLD的作用

研究显示：促炎性细胞因子水平的增加会增加NAFLD的风险。人群研究表明，IL-6的表达与炎症和纤维化密切相关。在寻找菊苣的抗炎活性时，Cavin等人发现菊苣和乙酸乙酯提取物可以分别抑制人结肠HT29细胞中的TNF-α和前列腺素E2。Ghaffari等人的研究。证明补充菊苣种子持续12周可显着降低TNF-α的水平。在接受姜黄和菊苣种子补充剂的受试者中，高敏感性C反应蛋白和IL-6的水平也显着降低。92例20-60岁的NAFLD患者（体重指数=24.9-40kg/m2）机制研究表明：菊苣似乎具有抗炎活性，但尚未研究菊苣不同部位对炎症的影响。因此，需要进一步的人类和动物研究。

菊苣的可能的副作用

尽管菊苣对NAFLD有积极作用，但这种草药治疗产生不良反应的可能性并非不可想象，只有Farhangi等人的一项研究。已经显示出两个月后使用这种植物的一些副作用。他们评估了菊苣菊粉对患有T2DM的女性的肝脏酶，钙代谢和血液因子的影响。在这项研究中，菊苣显着降低了血细胞比容和平均红细胞体积（P0.05）。

结论

由于NAFLD发病机理的“两个命中”假说，NAFLD与血糖异常，血脂异常，氧化应激，炎症和肥胖症有关。菊苣的抗炎，抗肝毒性，降血脂，抗糖尿病，降血糖和抗氧化特性提供了合理的机制，菊苣可以通过这种机制影响疾病进展和严重程度的各个步骤（图2）。目前的研究表明菊苣补充剂可能对NAFLD的治疗有效。但是，有两个理由证明有必要进行更精心设计的人类研究。首先，研究菊苣对NAFLD的影响的RCT受到限制，并且只有一项针对NAFLD患者的研究。其次，尽管菊苣具有积极作用，但必须通过RCT评估可能的副作用。

图2菊苣与NAFLD相关因子之间的关系

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