乙肝感染的肿瘤病人,能不能打PD1

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中国是全球最主要的乙肝大国，目前现存的慢性乙肝患者有七八千万，也就是说人群中每20个人里就有一个乙肝病人。慢性乙肝感染，经年累月得不到控制，其中的一部分人就演变成了肝癌，这也是导致我国成为全球最主要的肝癌大国的主要原因——除了乙肝阳性的肝癌患者，其他实体瘤患者也经常合并乙肝。大家都知道，PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫治疗，已经成为绝大多数实体瘤治疗过程中不可或缺的组成部分，既往有研究报道这类免疫治疗可能会导致慢性乙肝活动、甚至演变成爆发性肝炎、爆发性肝功能衰竭直至导致病人暴毙而亡。因此，绝大多数临床试验都不允许活动性肝炎入组（有的临床试验要求更高，连慢性稳定性的肝炎患者也不允许入组）。那么，到底慢性乙肝感染的实体瘤患者，能不能使用PD-1抗体/PD-L1抗体来抗癌呢？发生乙肝病毒活化的风险到底有多高呢？预防性使用抗病毒药物，是否有效呢？年，中山大学附属肿瘤防治中心的张力教授回顾性分析了例乙肝表面抗原阳性（包括“大三阳”和“小三阳”）的肿瘤患者，接受PD1抑制剂治疗后的安全性。一共有6例（5.3%）患者出现了乙肝病毒的活动，平均发生在免疫治疗启动后的18周。有趣的是，这6例出现乙肝病毒活动的患者，在治疗前均检测不到乙肝DNA。这6例患者中有5名患者并未使用抗病毒药物预防乙肝活动，有1例患者使用了抗病毒药物预防乙肝活动（但是依然出现了乙肝病毒活动）。这6例患者中4例是乙肝大三阳的患者，2例是乙肝小三阳的患者。经过详细、严谨的统计学分析提示：没有预防性使用抗病毒药物，是发生乙肝病毒活动的高危因素。近期，该中心的石明教授又发表了一篇PD1抑制剂用于合并乙肝感染的肝癌患者的回顾性数据。毕竟肝癌里合并乙肝的患者，比例最高，这部分患者也亟需知道自己到底能不能安全地使用免疫治疗。石明教授的研究，纳入了名接受PD1抑制剂治疗且乙肝表面抗原阳性的晚期肝癌患者。然后以基线的乙肝病毒DNA是否高于IU/ml为界，分成乙肝病毒DNA高滴度组和低滴度组，前者有人，后者有94人。所有患者都接受预防性抗病毒治疗，结果依然有7名（3.5%）出现了乙肝病毒的活动。其中的5人来自于低滴度组，2人来自高滴度组——只要预防性使用了抗病毒药物，基线时乙肝病毒DNA高滴度本身，并不增加乙肝病毒活化的风险。此外，该研究发现，同时接受经肝动脉化疗，会提高乙肝病毒活化的风险——单独接受PD1抑制剂治疗组，乙肝病毒活化的概率只有0.8%，而同时合并使用经肝动脉化疗的病友，乙肝病毒活化的概率高达7.1%。综上所述，合并慢性乙肝感染的实体瘤患者，哪怕是大三阳患者、哪怕是乙肝病毒DNA滴度很高，如果能积极、长期坚持抗病毒治疗，同时尽量少接受针对肝脏的其他的有创性的操作，那么接受PD-1抗体等免疫治疗，似乎还是安全的，乙肝病毒活化的风险只有1%-3%左右。不过，对于这类病人，还是要积极监测肝功能以及乙肝DNA滴度等相关的指标，尽可能及时发现并果断处理乙肝病毒活动。更多新药资讯、更多抗癌良方，欢迎

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