肝病科普丨已经抗病毒治疗了,为何还会发展

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导读

抗病毒治疗还是得了肝癌？肝癌在世界范围内的发病率在所有恶性肿瘤中居第6位,病死率居第3位。肝细胞肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)占所有类型肝癌的90%以上，这可能与多数慢性乙型病毒性肝炎患者得不到及时救治逐步发展为肝硬化或HCC有关。

在近30年里抗病毒治疗是防治肝硬化和HCC的重要措施，根据相关的研究报道显示，通过长期有效地抑制HBV复制，一定程度上可延缓和减少肝炎患者进展为肝硬化，即便是已进展至肝硬化阶段，抗病毒治疗仍可显著减少HCC的发生。

但在临床上，乙肝肝硬化患者抗病毒治疗之后仍然进展为HCC屡见不鲜，HCC患者5年生存率仅有50%～70%，国内HCC的治疗形势并不乐观。对乙肝肝硬化经抗病毒治疗后仍进展为HCC的危险因素相关研究鲜少。

此外，目前临床上认为抗病毒治疗前HBeAg状态及病毒学应答(VR)与抗病毒治疗的乙肝肝硬化患者进展为原发性肝癌相关。

影响肝硬化进展为肝癌的三大因素

HBeAg由HBV转录生成，HBeAg阳性提示患者体内HBV-DNA复制活跃，传染性强。对于接受抗病毒治疗的HBeAg阳性HBV感染患者，HBV-DNA转阴后出现e抗原阴性则说明其进展为HCC的风险降低。既往有研究发现HBeAg阳性是乙肝肝硬化并原发性肝癌的危险因素，而有研究团队认为HBeAg阳性是独立危险因素。另外，有团队表明HBV-DNA阳性是原发性肝癌的危险因素，越早达到VR越能降低原发性肝癌发生风险。

在一项研究中，肝癌组HBeAg阳性率高于肝硬化组但无显著差异与肝癌发生不相关，12周时是否发生病毒学应答与乙肝肝硬化患者接受抗病毒治疗后仍进展为HCC相关性不大，此结果与以上研究不一致，其偏差可能与回顾性分析及纳入样本标准和数量受限等有关，对于结果的准确性仍需扩大样本量，另外不同地域和人种肝癌发病率差异、基因型分布区域、检测时间点及病毒感染持续时间不同等可能也是结果有异于其他研究的原因。

因此进一步扩大样本量，探究延长抗病毒治疗免疫应答观察时间点及不同治疗方案等对乙肝肝硬化患者接受抗病毒治疗后进展为肝癌的影响仍是临床研究的重点。

结语

男性患者、年龄大(≥48岁)和抗病毒治疗前AST≥40U/L是经抗病毒治疗后乙肝肝硬化进展为HCC的独立危险因素，因此临床对于这部分人群应重点进行定期监测及治疗随访，早期发现肝脏不良结局并及时干预,进而改善长期预后。