香港医疗揪出导致肝病复发的元凶

揭干细胞抗药增生唐旻夺中国青少年科创奖

　　肝癌是本地最常见的癌症之一，死亡率高踞第三位，即使治好了，也有复发的风险。香港大学医学院解剖系博士生唐旻，就针对有关问题进行研究，发现一种名为AnnexinA3(ANXA3)的蛋白质，令肝癌干细胞可以抵抗化疗药物，是构成肝癌、导致肝癌复发的“真兇”。团队于是针对该蛋白质研发早期检测的方法，并与内地科研公司合作研制抗体，激活实验老鼠的免疫系统。该突破令唐旻夺得上年度的“中国青少年科技创新奖”，成为全国名、全港两名获奖者之一。

　　为何有些人的肝癌几年后会复发，有些人则不会?这个问题就是唐旻所在的研究团队要攻克的目标，“我们发现肝癌的癌细胞并非一致，当中有一些肝癌干细胞，它可以自我增生，而且有抗药性，是化疗药杀不死的，我们就想看看这些肝癌干细胞的机理。”

　　唐旻进一步解释，有一种肝癌干细胞，会自我更新，渐渐就会生长起来，并变得越来越大，亦是成癌症的主要原因。相比之下，其他的肝癌细胞则会分化，更会渐渐凋亡，杀伤力没有前者高。

　　为了进一步了解有关情况，研究团队用RNA测序的方法，看不同病人的基因水平样本，详细探究当中的血清和蛋白状况。结果发现，CD+的肝癌干细胞会大量释放名为ANXA3的蛋白质，令这些肝癌干细胞可以抵抗化疗药。这亦解释了为何有些肝癌病人做了化疗，最后却依然复发，唐旻解释︰“有些人以为自己快好了，其实(药物)只是杀死了其他干细胞。”

找出早期检测方法验癌

　　于是，ANXA3就成为了团队研究有关课题的切入点，更凭它找出了一种早期检测方法，从血清样本中去初步检测一个人是否患有肝癌。唐旻解释，要达致有关目标，一定要找一种释放出来的蛋白，“有些蛋白是一直留在细胞内的，释放出来的会‘入血’，这样就可以在血清样本检测到。”而ANXA3就有此特性，可成为检测肝癌的指标，研究团队在约个肝癌病患者的细胞样本中，发现约五成的ANXA3的表达水平都高了，“这和肝癌第几期有很大关连，如果是高水平，就已经是后期了。”

混合旧方法准度达九成

　　以有关指标去做检测，能大大提升准确度。唐旻表示，现用的“AFP检测”，只有53%的准确率，“因为孕妇的AFP水平也会较高”，若以ANXA3为检测指标，准确率却高达约88%，“如果两个方法一起用，准确率和敏感度就可以高达九成。”

　　除了找出早期检测方法外，研究团队亦进一步研究当中的讯息通道，希望藉此找到新的标靶，并研发出新疗法。团队透过收集养过有关细胞、有ANXA3的营养液，又或者把经纯化的ANXA3，加到实验鼠的一般细胞中，提升其ANXA3水平，最后发现，“实验鼠中ANXA3水平高的，肿瘤也的确较大，且容易扩散，还促进了抗药性和自我更新的能力。”

研标靶药“屠杀”肝癌干细胞

　　此外，研究团队还发现，一个名为JNK的讯号通道，会被ANXA3激活，并引致癌症的基因表达，于是研究团队亦致力寻找相关的抑制剂(Inhibitor)，对付ANXA3，作为攻克肝癌的标靶药。研究团队于是和内地科研公司合作，研发了一个抗体。经过动物实验发现，将有关抗体混合化疗药去进行治疗，能有效大量杀死有抗药性的肝癌干细胞。

　　研究有一定突破，但团队并未因此停步。唐旻表示，研究团队现正研究有关蛋白一开始是如何走入细胞，希望可进一步了解肝癌的整个机理。

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