脂肪肝的危害四可导致肝细胞癌

脂肪肝患者预期寿命缩短

脂肪肝患者发生糖尿病和心血管病的概率高

脂肪肝是隐源性肝硬化的重要原因

非酒精性脂肪性肝炎可导致肝细胞癌

危害四：脂肪肝可导致肝细胞癌

非酒精性脂肪性肝病特别是非酒精性脂肪性肝炎与肝细胞癌之间有因果关系，当前非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌越来越多，非酒精性脂肪性肝炎是隐源性肝细胞癌患者最常见的原因。

每人年非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎患者肝细胞癌发病人数分别为0.44和5.29。段晓燕等综述25篇论文累计例非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌，其中72.8%是男性，平均年龄67岁，大多数患者合并肥胖（75%）、2型糖尿病（59.8%）、高血压（53%）和血脂紊乱（32.3%）；76%的患者为单个肿瘤，直径0.8~20cm（平均3.4cm）；61.1%的患者肿瘤分化程度为中度，40.2%无肝硬化背景；例有治疗资料的患者分别有57.7%和14.6%接受了肝脏切除和肝脏移植手术。Stine等的荟翠分析纳入了19篇论文累计例肝病患者，结果显示无肝硬化的非酒精性脂肪性肝炎患者比无肝硬化的其他肝病患者肝细胞癌发病风险增加2.61倍；如果不考虑肝硬化的影响非酒精性脂肪性肝炎患者肝细胞癌发病风险就不再比其他肝病患者增高。提示非酒精性脂肪性肝炎患者肝细胞癌发病风险升高并且无需肝硬化介导，主要危险因素包括代谢综合征、2型糖尿病以及PNPLA3IM和TM6SF2EK基因变异。

Younossi等回顾性分析-年美国肝细胞癌数据库例肝细胞癌患者资料，基础肝病依次为慢性丙型肝炎（54.9%）、酒精性肝病（16.4%）、非酒精性脂肪性肝病（14.1%）、慢性乙型肝炎（9.5%），研究期间非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌以每年9%的速度递增；与慢性丙型肝炎相关肝细胞癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者年龄大、生存时间短、多合并心脏疾病、肿瘤大、接受肝移植比例低。Beste等发现美国退伍军人肝硬化及肝细胞癌患病率和病死率在-年逐年增加，除主要归因于慢性丙型肝炎增多外，也与非酒精性脂肪性肝病的流行有关。Mittal等报道-年收治的例肝细胞癌，其中例（8%）与非酒精性脂肪性肝病有关；6年期间慢性丙型肝炎相关肝细胞癌从61%增至74.9%，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌从7.5%增至12.0%，酒精性肝病相关肝细胞癌则从21.9%降至15.7%，慢性乙型肝炎相关肝细胞癌始终保持在低水平（1.4%-3.5%）；与其他原因所致肝细胞癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者肝硬化检出率低（58.3%），接受肿瘤特异治疗的比率和在肿瘤确诊前3年接受肝细胞癌筛查的比率都显著降低；然而，在调整肿瘤大小等因素后，不同原因的肝细胞癌患者1年生存率并无明显差异。

Pais等医院-年接受肝切除手术治疗的例肝细胞癌患者，病因依次为慢性丙型肝炎（31%）、慢性乙型肝炎（27%）、非酒精性脂肪性肝病（12%）、酒精性肝病（11%）以及非酒精性脂肪性肝病合并酒精性肝病（7%）；与-年相比，-年非酒精性脂肪性肝病（2.6%增至19%）和慢性乙型肝炎（18%增至32%）显著增多，而慢性丙型肝炎则显著下降（44%降至19.5%），酒精性肝病则无明显变化（13%至16.5%）；与酒精性肝病和慢性丙型肝炎相关肝细胞癌相比，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌年龄大、肿瘤体积大且分化程度差并且桥接纤维化或肝硬化少见（检出率仅为37%），但是各种原因的肝细胞癌患者肿瘤切除术后的复发率和病死率并无明显差异。Piscaglia等通过意大利多中心前瞻性队列研究发现，与例慢性丙型肝炎相关肝细胞癌相比，例非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者常常肿瘤体积大、浸润性强且通常不是因为筛查而发现；肝硬化几乎见于所有慢性丙型肝炎患者，但仅见于50%的非酒精性脂肪性肝病患者；尽管非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌患者生存期（25.5个月）低于慢性丙型肝炎（33.7个月），但是在排除可能的混杂因素后两组患者肝细胞癌根治术后生存时间并无明显差异。

来自日本、西欧和美国的大量研究结果显示，肝细胞癌可以作为无症状性非酒精性脂肪性肝炎的首要表现而发生在尚未进展至肝硬化的非酒精性脂肪性肝病患者，肥胖、代谢综合征、2型糖尿病是包括非酒精性脂肪性肝病在内的各种慢性肝病患者肝细胞癌的独立危险因素，2型糖尿病甚至还可增加肝细胞癌根治术后的复发率。尽管慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎等慢性肝病现在已得到有效防控，全球肝细胞癌发病率却呈增高趋势，主要原因之一就是非酒精性脂肪性肝病和非酒精性脂肪性肝炎的全球化流行，以及肥胖、糖尿病、代谢综合征和脂肪肝对乙肝和丙肝患者肝癌发病的促进作用。然而，代谢性危险因素导致肝细胞癌发病风险增加至今仍被显著低估，非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的早期发现亦是临床难题，目前并不推荐对无肝硬化的非酒精性脂肪性肝病患者常规筛查肝细胞癌，咖啡、阿斯匹林、二甲双胍、他汀类药物等对肝细胞癌的预防作用亟待严格的临床试验证实。当前需要加强肥胖、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病诱发肝细胞癌的分子机制以及潜在的肿瘤标志物和干预的转化医学研究。

1.非酒精性脂肪肝性肝病与代谢综合症和糖尿病互为因果。

2.心血管病和代谢综合征相关恶性肿瘤是脂肪肝患者的不良结局。

3.非酒精性脂肪性肝炎特别是合并进展性纤维化的患者肝病病死率显著增加。

4.肥胖、糖尿病、代谢综合征及其相关非酒精性脂肪性肝病是肝细胞癌的重要危险因素。

5.非酒精性脂肪性肝炎现已成为西方发达国家肝硬化、HCC和肝脏移植手术愈来愈重要的原因。

6.当前我国肥胖、2型糖尿病、代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病患病率已接近西方发达国家水平，然而至今我国鲜见非酒精性脂肪性肝病导致肝硬化和肝细胞癌的临床报道。

为此，我们开展了全国多中心代谢综合征与肝活组织检查证实的非酒精性脂肪性肝病相关性的横断面研究（ChiCTR-OOC-）以及非酒精性脂肪性肝病伴或不伴有慢性乙型肝炎患者自然转归的前瞻性队列研究（NCT，NCT），提醒大家重视对非酒精性脂肪性肝病自然史的研究，鼓励临床医师病例报道非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌，希望5~10年后能够拿出我们中国人的研究数据，为我国非酒精性脂肪性肝病防治指南的修定以及相关卫生政策的制定提供循证依据。

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爱肝联盟是国内百余位肝病相关学科专家，联合《大众医学》杂志、《实用肝脏病杂志》共同发起的肝病患者关爱平台。

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