治疗罕见肝病PFIC新药Marali

日前，据外媒披露，MirumPharmaceuticals公司已经在其主要在研候选药物maralixibat的phase3期临床试验中给第一位患者开始用药，maralixibat是其开发用于患有进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）儿童治疗的一款药物。

“PFIC是一种对儿童及其家庭产生巨大负面影响的破坏性疾病，”Mirum总裁兼首席执行官ChrisPeetz表示。“由于目前还没有获得批准上市的药物可治疗，公司phase3期MARCH-PFIC临床试验的开始是Mirum的一个重要里程碑，这让我们更近一步具有潜力为患有这种罕见疾病的儿童提供一种新治疗方案，肝内胆汁淤积是肝损伤的主要驱动因素，这种进行性疾病的常见症状为黄疸与瘙痒。“

Maralixibat是一种可通过口服给药的药物，目前正在Alagille综合征（ALGS）和进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患儿中进行疗效评估。这两种胆汁淤积性疾病都涉及来自肝脏的胆汁酸流动的中断，导致肝脏和全身胆汁酸过量。这将直接导致肝脏疾病和各种严重改变生活的症状，包括发育不良和慢性和严重的瘙痒。

Maralixibat通过抑制称为顶端钠依赖性胆汁酸转运蛋白（ASBT）的重要载体蛋白起作用，从而降低胆汁酸的全身水平。此前完成的phase2期INDIGO试验结果显示该药物可显著且持久的降低血清胆汁酸，瘙痒症在临床上也获得有意义地改善。

受到有希望的临床试验数据的鼓舞，MirumPharmaceuticals目前正在推进maralixibat的后期临床试验，与此同时由于该药受鼓舞的临床研究数据，该药还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的突破性疗法资质。迄今为止，已有多名患者接受了该疗法作为胆汁淤积性肝病的研究性治疗。

Mirum开展的随机phase3期试验将包括30名有残留胆盐输出泵功能的年龄为1岁至17岁患者。研究人员将通过ItchRO（Obs）量表评估瘙痒严重程度的减轻。

其他研究终点将包括瘙痒频率的平均变化，血清胆汁酸的平均变化，生活质量的平均变化以及从身高和体重基线改善的患者比例。

“患PFIC的儿童生命目前由着该疾病主导着，因此迫切需要有效的治疗方案。”匹兹堡医院RobertSquires博士表示，“maralixibat在缓解剧烈瘙痒和控制与PFIC2相关的胆汁酸水平升高上的潜力可能是医生，患者和护理人员的重要新选择。”

Mirum计划在年上半年开始在患有ALGS的儿童患者中开展phase3期临床研究。同时Mirum还将探索maralixibat在治疗其他胆汁淤积性肝病的可能，包括胆道闭锁。（更多肝病新药研究信息敬请