前沿节食还能预防肝病

▎药明康德/报道

节食到底有没有用吗？相信每一个减肥人士都问过相同的问题。

如今，肥胖已经成为现代社会里的一种重要问题。尤其的是，肥胖引发的代谢类疾病（如糖尿病）及其一系列的并发症已对人类健康带来了严重的危害。对此，一些研究发现，通过节食减少能量摄入，会让我们的新陈代谢恢复到正常状态。但是，这一现象的分子机制是什么呢？要想回答这个问题，我们首先需要了解“饿的时候”身体里会发生哪些对健康有益的变化。

来自德国海德堡大学等学术机构的研究人员给出了的回答。在最近一篇发表于《EMBOMolecularMedicine》的文章中，他们报道了通过基因表达谱研究发现的分子层面上的“节食效应”。

“如果能了解节食是怎样影响新陈代谢的，我们就可能开发出有效的治疗方法，以达到类似‘节食效应’的效果，”文章的两位通讯作者、海德堡大学的StephanHerzig和AdamJ.Rose教授表示。

通过对肝细胞表达谱的分析，研究者们发现了一种可被间歇性节食上调、影响脂代谢的关键基因GADD45β。而在之前，这一基因仅被认为与DNA修复和细胞周期有关。

▲节食能提高GADD45β的表达量，减少肝细胞对脂肪摄取

在该研究中，GADD45β蛋白被发现是FABP1在胞浆内的衔接蛋白，其通过与FABP1蛋白结合，使其驻留在胞浆内（而不是附于质膜上），以达到限制肝细胞对脂肪摄取的效果。在节食状态下，GADD45β的表达量会显著提高，以减少肝细胞对脂肪的摄入。这样，肝细胞只会在进食状态下较多地吸收脂肪，以防止此时血脂水平升高过多。此外，GADD45β还参与糖代谢的调节，而在这一点上尤为肥胖者所需。

然而，在II型糖尿病、衰老和肥胖者的体内，间歇性节食所引起的GADD45β表达上调则要弱得多。在这些人群中，脂肪和糖代谢出现异常，表现为较高的肝脏脂肪淤积和血糖水平，从而增加了肝脏疾病及其他代谢相关疾病的风险。

这一发现在小鼠模型中得到了进一步证实。研究者们发现，GADD45β基因敲除的小鼠有着更高的脂肪肝患病几率，而当GADD45β的表达被恢复后，其肝脏中的脂肪含量和糖代谢等指标则会相应地改善。

“肝细胞在节食状态下所受到的胁迫会激发GADD45β的表达，从而进行新陈代谢调节，以使其适应低进食水平的状况，”Herzig教授总结道。目前，研究者们希望基于这些发现开发出作用于脂肪及糖代谢的药物，将节食带来的有益效果引入临床治疗中。

参考资料

[1]Howfastinghelpsfightfattyliverdisease

[2]Fasting‐inducedliverGADD45βrestrainshepaticfattyaciduptakeandimprovesmetabolichealth