小陈今年30岁,是十足的“大三阳”肝炎,干扰素治疗六个月无效后,我建议服用国产恩替卡韦治疗。小陈目前已经服药两年半了,HBVDNA定量从8次方拷贝下降至三次方拷贝,肝功能基本正常,但是HBeAg定量仍然高达左右。小陈经常问我:“王大夫,我什么时候才能转成小三阳?”对于这个问题,我真的不知道如何回答,只是告诉他:“只要不出现耐药,只要病毒量持续低于检测下限,HBeAg定量一定会逐渐下降,转成小三阳只是时间问题,一定会转化,具体的时间真的不知道。你已经服药两年半了,HBeAg定量仍然高达S/CO,这种情况比较少见,也许吃药十年不转小三阳都有可能。”医院肝病科王春喜
小王是医院门诊看病的,小王不愿意注射干扰素,直接选择国产恩替卡韦抗病毒治疗。服药之初的病毒量也是8次方拷贝,HBeAg定量多,谷丙转氨酶;服用恩替卡韦三个月后,病毒量快速下降至3次方拷贝,HBeAg定量快速下降至左右,谷丙转氨酶反而有所升高,,(免疫激活,好现象);服药至8个月时,病毒量低于检测下限,HBeAg定量12,谷丙转氨酶19,恢复正常了;服药至13个月,病毒量持续低于检测下限,HBeAg定量0.70,E抗体转阳,转成了小三阳,谷丙转氨酶13。小王目前已经服用恩替卡韦两年半,乙肝表面抗原定量已经很低了,从服药之初的IU/ml下降至IU/ml,我建议他坚持服药,尽量服药至乙肝表面抗原转阴再考虑停药观察。
同样是服用国产恩替卡韦,与小陈的HBeAg定量下降得如此艰难相比,小王的整个治疗过程可谓顺畅极了!这其中的原因是什么?有什么奥秘吗?
小陈的谷丙转氨酶一直在50--90之间徘徊,从来没有超过的,说明自身清除乙肝病毒的特异性免疫能力很弱,免疫耐受明显。小王呢,他的转氨酶维持在以上5个月左右,服药后转氨酶反而有所上升,这些都是免疫激活的表现,是其病毒量和HBeAg定量快速下降的内在原因。
“大三阳”肝炎,抗病毒治疗多久才能转成“小三阳”,主要取决于两方面的因素:①患者自身清除乙肝病毒的免疫反应的强弱,主要表现在谷丙转氨酶的高低上。转氨酶上升比较高的,持续时间比较长的,治疗后转氨酶反而更高的,转小三阳更快;②抗病毒治疗的方案。首选干扰素治疗可以激活自身清除乙肝病毒的免疫反应,有助于更快地转成小三阳。恩替卡韦单药或者替诺福韦单药,替比夫定联合阿德福韦酯,这三种口服治疗方案,究竟哪一种可以促进患者更快地转成小三阳,有待更多的临床观察。
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