AASLD在研肝病新药CRV43

亲环蛋白抑制剂CRV是一款由专注于非酒精性脂肪肝炎（“NASH”）和慢性病毒性肝病治疗药物研发的生物制药公司Hepion研发用于慢乙肝和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗的一款新药。先前研究表明在非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的鼠STAM模型中，亲环蛋白抑制剂CRV可有效的可降低肝纤维化水平。

而为了确定CRV是否可以在另一种肝损伤模型中减少纤维化，研究人员在四氯化碳小鼠模型中对CRV进行研究，并将其活性与NASH晚期临床候选药物奥贝胆酸（OCA）进行了比较。

为了定义可能的CRV作用机制，研究人员还研究了CRV对多种与胶原蛋白产生，细胞死亡和其他致病机制有关的亲环蛋白亚型的抑制活性。这一研究结果发表在波士顿召开的AASLD年会上。

研究用酶联肽测定法测量CRV对亲环蛋白A，B和D的抑制能力。通过腹腔内施用四氯化碳6周从而在C57BL/6小鼠中诱导肝纤维化。

在整个6周过程中，每天通过口服管饲CRV（50mg/kg/天），OCA（10mg/kg/天）或CRV和OCA的联合治疗小鼠。

通过天狼星红染色切片的定量形态学评估肝纤维化。液相色谱质谱法定量测定血液和肝脏中的CRV。

研究显示，CRV抑制所有三种亲环蛋白同工型A，B和D的异构酶活性，具有相似的效价（EC50s1-5nM），表明所有这三种同工型均可在体内介导CRV作用。

在6周内，与赋形剂对照相比，四氯化碳小鼠CRV模型将天狼星红染色降低了43％，而OCA没有作用。

CRV和OCA的联合与单独的CRV相似，可降低天狼星染色，表明OCA没有其他额外好处。

抗纤维化作用与血液中CRV峰值浓度为1.2μg/ml有关，与Phase1期人体研究中观察到的水平一致。

此外，肝脏中CRV的平均浓度为14.5μg/g，这表明CRV在其作用部位有大量积聚。

研究认为，在这种毒素诱导的模型中观察到的纤维化减少证实了NASH模型中的先前发现，并表明CRV可保护肝脏免受多种类型的诱导损伤。

抗纤维化活性将CRV与以机械方式靶向NASH进展早期阶段的化合物（例如OCA）区别开来。CRV对多种亲环蛋白亚型的抑制作用提供了使用单一肝靶向药物中和多种病理机制的优势。（更多肝病新药研究信息敬请







































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