上期内容请戳右侧链接→犬慢性肝炎的诊断与治疗1
活检
活检前注意事项
肝脏活检采样技术的首要问题是术后出血。患有慢性肝炎的犬可能存在凝血和血液学异常,大约三分之一患犬可见轻度贫血,见表2。表3总结了共识小组对凝血评估的建议。
①“常规”凝血参数不是评估肝活检后出血风险的可靠指标。
②在对肝脏取样前应评估高危患犬的凝血酶原时间(PT)、部分活化凝血酶时间(aPTT)、血小板计数、纤维蛋白原浓度和PCV。
③一些小组成员认为颊粘膜出血时间(BMBT)是至关重要的;
④建议好发品种进行血管性血友病的检测;
⑤谨慎对待出血并发症风险高的犬:
★PT/PTT1.5×上限的正常参考范围上限
★血小板/uL
★纤维蛋白原浓度ug/dL
★和/或PCV30%
⑥有必要提前进行血液成分治疗和延长活检后监测时间12-24小时。
采样方法
确诊慢性肝炎需要对肝脏活检样本进行组织病理学评估。细针抽吸和细胞学检查不能对慢性肝炎作出明确诊断。
对于疑似慢性肝炎的犬,腹腔镜是活检的首选方法,因为这种微创方法可以对肝脏、肝外胆道系统和临近结构进行大体评估,并可以安全的从多个肝叶获得大的活检样本。
开腹手术与腹腔镜有相似的优缺点,但侵入性更大、术后疼痛更明显、恢复时间更长。
至少从2个肝叶采集5个腹腔镜或外科活检样本用于:组织病理学(3个活检样本)、需氧/厌氧培养(1个活检样本)和铜定量分析(1个活检样本)。
超声介导下肝脏活检是侵入性最小的,但较小的样本会影响诊断的准确性。使用更大的活检针(14或16)和从多个位置活检可以提高准确性,但后者有更大的活检后出血风险。
活检样本的解读
肝活检样本的主要特征解读包括评估炎症、细胞损伤或死亡、纤维化、胆管反应和色素沉着,并应该包括炎症/退行性变化(分级)以及纤维化/结节(分期)的类型和程度(轻度、中度或重度),以及对铜染色模式和铜染色强度的半定量评分进行评估。
除了苏木精和伊红外,肝脏活检标本的彻底评估还需要使用几种特殊的染色剂,这样可以更好地评估重塑,以及铜、铁、结缔组织沉积,见下表。
治疗
应针对病因进行治疗,但不幸的是,犬CH常常是特发性的。如果进行全面的诊断检查后找不到确切的病因,可进行:
①非特异性的肝脏保护药物治疗(见下文);
②在组织学是否怀疑免疫介导性疾病的基础上,进行或不进行免疫抑制药物治疗。
01
感染性疾病
感染性疾病需要进行抗菌治疗,更多相关治疗措施请参考其他文献或书籍。
02
药物和毒素
①立即停止可疑的肝毒性药物或补充剂,并通过生化检查评估肝脏恢复情况;
②在大多数情况下,进行抗氧化治疗。
目前还没有足够兽医循证信息证实熊去氧胆酸盐、S-腺苷蛋氨酸(SAMe)和维生素E对犬慢性肝炎的疗效。然而,基于它们的安全性和广泛的临床前研究以及在人类肝病中的应用,这些药物仍常规用于的辅助性治疗。
铜相关性肝炎
对CuCH的治疗包括:
①终生限制饮食中的铜;
②清除肝脏中的铜;
③螯合后,给予锌盐限制肠内铜的吸收;
④抗氧化治疗
最好通过重复活检和铜定量来评估治疗反应,也可通过连续监测血清ALT作为替代的监测方法。
铜相关性肝炎的治疗
慢性肝炎的保肝药物治疗
03
免疫介导性肝炎
总的来说,目前的研究发现部分患犬对免疫抑制治疗有反应。然而,目前还没有一种特定的免疫调节方案可以推荐作为疑似免疫介导性CH的犬的“治疗标准”。所有专家组成员都同意皮质类固醇作为一线药物的有效性,见下图。
预后
①肝硬化或小叶性肝炎(LDH)患犬的存活时间很短(1-2个月)。
②与不良预后相关性最强的指标是高胆红素血症、PT、aPTT延长、低白蛋白血症、腹水和肝脏活检纤维化的程度。
并发症
慢性肝炎(CH)的大部分并发症与疾病晚期相关,包括:门静脉高压、获得性门脉短路(APSS)、肝性脑病、凝血障碍、腹水、感染、偶见胃肠道溃疡,也有关于CH患病疑似并发肝肺综合征的报道。并发的凝血障碍可表现为高凝状态或低凝状态。在CH的犬中较少发生继发性细菌感染。
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